Cicatrizing keratoconjunctivitis secondary to ocular lichen planus: A case report.

The aim of this article is to report clinical features and therapeutic approach of cicatrizing keratoconjunctivitis secondary to ocular lichen planus based on a case report. The patient is a 77-year-old female with a history of ocular discomfort and recurrent keratoconjunctivitis that did not improve with conservative treatment, as well as a history of oral and nasal aphthous ulcers. After a complete ophthalmologic, dermatologic and anatomopathological study, the diagnosis of ocular lichen planus was established and immunosuppressive treatment was initiated. Most cases of ocular lichen planus are presented as chronic cicatricial conjunctivitis. A correct differential diagnosis, as well as an early detection are essential for the control of this entity and its sequelae. Treatment, based on corticosteroids and immunosuppressants, both topical and systemic, is aimed at controlling inflammation and scarring.

Comorbilidades en la esclerosis múltiple y su influencia en la elección del tratamiento / Comorbidities in multiple sclerosis and their influence on the choice of treatment

Los estudios clínicos de tratamientos para personas con esclerosis múltiple (pEM) se realizan en poblaciones seleccionadas, que excluyen a pacientes que presenten comorbilidades o medicaciones concomitantes. Sin embargo, un gran porcentaje de las pEM tiene alguna enfermedad adicional, que podría afectar a la respuesta y la elección del tratamiento. El objetivo de esta revisión es valorar cómo pueden las diferentes patologías concurrentes impactar en la elección de las terapias modificadoras de la enfermedad (TME) en las pEM. Se seleccionaron artículos relevantes mediante búsqueda en PubMed. Las comorbilidades se agruparon, a los fines de mejor ordenamiento de los artículos encontrados, en patologías diversas: autoinmunes, infecciones crónicas, cardiovasculares, respiratorias, metabólicas, oncológicas, neuropsiquiátricas y epilepsia. En cuanto a las patologías autoinmunes, es clave tener en cuenta los efectos de las TME sobre ellas y la posibilidad de interacción con sus tratamientos específicos. Las terapias inmunomoduladoras son seguras para personas con infecciones crónicas. Los tratamientos inmunosupresores, en general, están contraindicados en personas con infecciones activas. En las comorbilidades cardiovasculares y metabólicas deben tenerse en cuenta las potenciales reacciones de infusión asociadas a anticuerpos monoclonales, y los fenómenos asociados al inicio de tratamiento con moduladores del receptor de la esfingosina-1-fosfato. Las TME con efecto inmunosupresor están contraindicadas en personas con malignidades activas. Aunque la patología psiquiátrica de por sí no impide el uso de TME, debería tenerse precaución cuando aparecen nuevos síntomas psiquiátricos, y siempre tenerse en cuenta su monitorización y tratamiento. Por este motivo, entre los múltiples factores que deben considerarse a la hora de iniciar o cambiar una TME en pEM, las comorbilidades constituyen un elemento muchas veces decisivo.(AU)

Clinical trials of disease-modifying therapies (DMTs) for people with multiple sclerosis (pMS) are conducted in selected populations, excluding patients with comorbidities or concomitant medications. However, a large percentage of pMS have some additional disease, which could affect the response and choice of the DMT. The objective of this review is to assess how concurrent pathologies can impact the choice of DMTs. Relevant articles were selected through a systematic search in PubMed. Comorbidities were grouped for better classification into autoimmune, chronic infections, cardiovascular and metabolic, oncological and neuropsychiatric. In autoimmune pathologies, it is key to take into account the effects of TME on them and the possibility of interaction with their specific treatments. Immunomodulatory therapies are safe for people with chronic infections. Immunosuppressive treatments are generally contraindicated in people with active infections. In cardiovascular and metabolic comorbidities, infusion reactions associated with monoclonal antibodies, and the phenomena of starting treatment with S1P modulators, must be taken into account. DMTs with an immunosuppressive effect are contraindicated in people with active malignancies. Although psychiatric pathology per se does not preclude the use of DMTs, caution should be exercised when new psychiatric symptoms appear. For these reasons, among the multiple factors that must be considered when starting or changing a DMT in pMS, comorbidities constitute a decisive element.(AU)

Humoral and Cellular Immunology in Human Prostate Cancer: Plasma Cells and T and B Lymphocytes / Inmunología Humoral y Celular en el Cáncer de Próstata Humano: Células Plasmáticas y Linfocitos T y B

SUMMARY: In solid and malignant tumors, innate and adaptive immunity are combined in antitumor responses. This study aimed to analyze the activation of plasma cells and the correlation between the infiltration of B and T lymphocytes with the degree of malignancy or Gleason grade in human prostate biopsies diagnosed with cancer. Prostate cancer biopsies were obtained from the Clinical Hospital of Universidad de Chile (n=70), according to the bioethical norms of the institution. Histological sections of 5µm thickness were processed for immunohistochemistry with primary antibodies against BL and total TL (HRP/DAB). Recognition and quantification were performed under a Leica DM750 optical microscope. Microsoft Excel and GraphPad software were used for the statistical study. Correlation coefficient (Pearson) and mean comparison tests (Kruskal-Wallis and Dunn) and p≤ 0.05 were developed. B and T lymphocyte populations were inversely interregulated in prostate cancer (Gleason) (r= -0.46). Their relationship with Gleason grade is variable according to lymphocyte type (LB vs. Gleason r= -0.0.47 and LT vs. Gleason r= -0.21). Histological diagnosis of prostate cancer correlates with a predominance of LT. The malignancy of the pathology correlates with a predominance of LTs, according to the Gleason grade. The increased knowledge of B and T lymphocyte infiltration and plasma cell activation could be used to better target clinical trials on treatments based on immune system responses. Immunotherapy could be a new paradigm to apply better antitumor therapy strategies.

En tumores sólidos y malignos, la inmunidad innata y adaptativa se combinan en respuestas antitumorales. Este estudio tuvo como objetivo analizar la activación de células plasmáticas y la correlación entre la infiltración de linfocitos B y T con el grado de malignidad o grado de Gleason en biopsias de próstata humana diagnosticadas con cáncer. Las biopsias de cáncer de próstata se obtuvieron del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (n=70), de acuerdo con las normas bioéticas de la institución. Secciones histológicas de 5 µm de espesor fueron procesadas para inmunohistoquímica con anticuerpos primarios contra LB y LT total (HRP/DAB). El reconocimiento y las cuantificaciones se realizaron bajo un microscopio óptico Leica DM750. Para el estudio estadístico se utilizaron los programas Microsoft Excel y GraphPad. Se desarrollaron pruebas de coeficiente de correlación (Pearson) y comparación de medias (Kruskal-Wallis y Dunn) y p≤ 0.05. Los resultados muestran que las poblaciones de linfocitos B y T están inversamente interreguladas en el cáncer de próstata (r= -0,4578). Su relación con el grado de Gleason es variable según el tipo de linfocito (LB vs Gleason r= -0,47* y LT vs Gleason r= -0,21). Se concluye que la malignidad del cáncer de próstata se correlaciona con un predominio de LT, versus el grado de Gleason. El mayor conocimiento de la infiltración de linfocitos B y T y la activación de células plasmáticas podría aprovecharse para una mejor orientación de ensayos clínicos en tratamientos basados en las respuestas del sistema inmunitario. La inmunoterapia podría ser un nuevo paradigma para aplicar mejores estrategias de terapias antitumorales.

Factores perioperatorios en el cancer de mama. Revisión sistemática de su influencia en el pronóstico / Perioperative factors in breast cancer. Systematic review of its influence on oncological outcomes

El período perioperatorio es determinante en los resultados oncológicos tras la cirugía de mama, pues numerosos factores influyen en la función inmune, la angiogénesis y la diseminación tumoral. El objetivo de esta revisión fue identificar los factores de riesgo perioperatorios asociados con la proliferación y la recurrencia del cáncer tras la cirugía oncológica de mama, para ello se siguió el protocolo PRISMA (registro en PROSPERO con número CRD42021227297). Tras una búsqueda bibliográfica en PubMed, Google Scholar, Web of Science y Embase, guías clínicas europeas y Cochrane, se incluyeron estudios en inglés o español, que cumplieran criterios de calidad establecidos. Las variables cualitativas se presentaron según su distribución de frecuencias. Se analizaron 34 estudios de las 253 publicaciones identificadas, utilizando el programa estadístico IBM SPSS Statistics versión 24.0 para Windows. El tiempo de seguimiento fue de 36 meses de media (rango amplio entre 1 día y 5 años), encontrando 10% de recurrencias tumorales tras la cirugía de mama y mayor supervivencia libre de tumor no significativa en caso de anestesia intravenosa libre de opioides frente a anestesia inhalatoria con opioides. En general se encuentran mejores resultados oncológicos con antiinflamatorios, ketamina, bloqueantes del sistema nervioso simpático, anestésicos locales y buen control del dolor postoperatorio. Se necesitan ensayos clínicos multicéntricos que analicen los factores pronósticos oncológicos de forma independiente, con seguimiento superior a la supervivencia tumoral, que estudien los factores histológicos, anatomopatológicos y de extensión asociados a la agresividad oncológica. (AU)

Perioperative period is decisive in oncological results after breast surgery, because of numerous factors are involved in immune function, angiogenesis and tumor spread. The aim of this review was to identify perioperative risk factors associated with cancer proliferation and recurrence after breast cancer surgery. PRISMA protocol was followed for this purpose (PROSPERO registration number CRD42021227297). After bibliographic search in PubMed, Google Scholar, Web of Science and Embase, European clinical guidelines and Cochrane, we included studies in English or Spanish, which met established quality criteria. The qualitative variables were presented according to their frequency distribution. We analyzed 34 studies of the 253 identified publications, using the statistical program IBM SPSS Statistics version 24.0 for Windows. The follow-up time was 36 months on average (wide range between 1 day and 5 years), finding 10% tumor recurrences after breast surgery and increased tumor-free survival in case of opioid-free intravenous anesthesia versus inhalation anesthesia with opioids, but no significant differences were found. Recurrence data were better every time that anti-inflammatories, ketamine, sympathetic nervous system blockers and, local anesthetics were used and good postoperative pain control registered. There is a need for multicenter clinical trials that analyze oncological prognostic factors independently, with follow-up greater than tumor survival, and that study the histological, pathological and extension factors associated with oncological aggressiveness. (AU)

Coinfección por helmintos y Mycobacteriumtuberculosis

Introducción: Las infecciones por helmintos y Mycobacterium tuberculosis se superponen geográficamente, en particular en los países de ingresos económicos bajos y medianos, donde son altamente endémicas. En estos, la mayoría de las personas se infectan crónicamente por uno o ambos tipos de patógenos en etapas tempranas de sus vidas. Objetivo: Incursionar en los principales aspectos inmunológicos de la coinfección helmintos-M. tuberculosis y sus consecuencias para la progresión de la infección por M. tuberculosis y la vacunación contra la tuberculosis. Métodos: Revisión de artículos sobre inmunología, diagnóstico, tratamiento y control de las infecciones por helmintos y M. tuberculosis publicados entre 2010-2022 en las bases de datos PubMed, Medline y Google Scholar. Se consultaron, además, algunas monografías y artículos originales fechados con anterioridad. Análisis y síntesis de la información: Durante la infección crónica por helmintos, la modulación de las respuestas inmunitarias Th2 y Tregs por parte de esos parásitos podría inhibir las respuestas inmunitarias Th1 y Th17 contra la infección por M. tuberculosis y conducir a su progresión desde la fase latente, de escasa expresión clínica, hasta la fase activa de la tuberculosis. La modulación inmune de los helmintos podría dar lugar a una respuesta deficiente a la vacunación con BCG. Resultados epidemiológicos demuestran que la inmunomodulación podría revertirse mediante tratamientos antihelmínticos. Conclusiones: En la infección crónica por helmintos, es importante considerar que la modulación de sus respuestas inmunitarias activa circuitos inmunorreguladores complejos que pueden conducir a formas graves de la tuberculosis en el hospedero y a respuesta deficiente a la vacunación con BCG.

Introduction: Helminth and Mycobacterium tuberculosis infections overlap geographically, particularly in low- and middle-income countries, where they are highly endemic. There, most people are chronically infected by one or both types of pathogens early in their lives. Objective: To explore the main immunological aspects of helminth-M tuberculosis coinfection and its consequences for the progression of M. tuberculosis infection and vaccination against tuberculosis. Methods: A review of articles on immunology, diagnosis, treatment, and control of helminth and M. tuberculosis infections was conducted on those published between 2010-2022 in PubMed, Medline, and Google Scholar databases. In addition, some previously dated original monographs and articles were consulted. Analysis and synthesis of information: During chronic helminth infection, modulation of Th2 and Treg immune responses by these parasites could inhibit Th1 and Th17 immune responses against M. tuberculosis infection and lead to its progression from the latent phase, with little clinical expression, to the active phase of tuberculosis. Immune modulation of helminths could lead to poor response to BCG vaccination. Epidemiological results show that immunomodulation could be reversed by anthelmintic treatments. Conclusions: In chronic helminth infection, it is important to consider that the modulation of their immune responses activates complex immunoregulatory circuits that can lead to severe forms of tuberculosis in the host and poor response to BCG vaccination.

Inmunomodulación con bióticos y alergia alimentaria en pediatría / Immunomodulation properties of biotics and food allergy in pediatrics

El parto prematuro, la cesárea, el uso de antibióticos y la lactancia materna limitada son señalados como responsables en parte del aumento de enfermedades crónicas no transmisibles en niños, como las alergias, principalmente la alergia a la proteína de la leche de vaca (APLV). Quienes desarrollan enfermedades alérgicas muestran diferencias en la composición de su microbiota intestinal durante los primeros meses de vida, en comparación con los que no lo hacen. Las intervenciones tempranas para modular la microbiota intestinal y el sistema inmunológico pueden ser herramientas claves para el abordaje y tratamiento de la APLV. El criterio clínico y el trabajo interdisciplinario de alergólogos, gastroenterólogos, inmunólogos, microbiólogos y nutricionistas le permitirá al pediatra lograr un adecuado diagnóstico y un tratamiento oportuno. En este contexto, el empleo de bióticos (prebióticos, probióticos, sinbióticos y posbióticos) como herramientas nutricionales complementarias tiene un presente con sustento científico y un futuro promisorio para la prevención y tratamiento de estas patologías.

Preterm birth, C-section, antibiotic use, and limited breastfeeding are blamed in part for the increasing incidence of chronic noncommunicable diseases among children, such as allergies, mainly cow's milk protein allergy (CMPA). Those who develop allergic diseases, against those who do not, show differences in the composition of their gut microbiota during the first months of life. Early interventions to modulate the intestinal microbiota and the immune system may be the key tools for the management of CMPA. Clinical judgment and the interdisciplinary work of allergists, gastroenterologists, immunologists, microbiologists, and nutritionists will allow pediatricians to achieve an adequate diagnosis and a timely treatment. In this setting, the use of biotics (prebiotics, probiotics, synbiotics, and postbiotics) as supplementary dietary tools is scientifically supported at present and seems to be very promising for the prevention and treatment of these conditions.

Early outcomes in adults hospitalized with severe SARS-CoV-2 infection receiving tocilizumab / Resultados preliminares en pacientes adultos con infección grave por SARS-CoV-2 tratados con tocilizumab

Background:Modulation of the immune system to prevent lung injury is being widely used against the new coronavirus disease (COVID-19). The primary endpoint was mortality at 7 days after tocilizumab administration. Secondary endpoints were admission to the intensive care unit, development of ARDS and respiratory insufficiency among others.Methods:We report the preliminary results from the Vall d’Hebron cohort study at Vall d’Hebron University Hospital, in Barcelona (Spain), including all consecutive patients who had a confirmed SARS-CoV-2 infection and who were treated with tocilizumab until March 25th.Results:82 patients with COVID-19 received at least one dose of tocilizumab. The mean (± SD) age was 59.1 (19.8) years, 63% were male, 22% were of non-Spanish ancestry, and the median (IQR) age-adjusted Charlson index at baseline was 3 (1–4) points. Respiratory failure and ARDS developed in 62 (75.6%) and 45 (54.9%) patients, respectively. Median time from symptom onset to ARDS development was 8 (5–11) days. Mortality at 7 days was 26.8%. Hazard ratio for mortality was 3.3; 95% CI, 1.3–8.5 (age-adjusted hazard ratio for mortality 2.1; 95% CI, 0.8–5.8) if tocilizumab was administered after the onset of ARDS.Conclusion:Early administration of tocilizumab in patients needing oxygen supplementation may be critical to patient recovery. Our preliminary data could inform bedside decisions until more data regarding the precise timing in of initiation of the treatment with tocilizumab. (AU)

Antecedentes:Los tratamientos inmunomoduladores para la prevención del daño pulmonar están siendo ampliamente estudiados contra la COVID-19. El objetivo primario es evaluar la mortalidad a los 7 días después de la administración de tocilizumab. El objetivo secundario es el ingreso en UCI, el desarrollo de distrés respiratorio agudo e insuficiencia respiratoria aguda entre otros.Métodos:Informamos sobre los resultados preliminares de la cohorte del Hospital Universitario Vall d’Hebron en Barcelona (España), que incluye todos los pacientes consecutivos con infección confirmada por SARS-CoV-2 y que recibieron tratamiento con tocilizumab hasta el 25 de marzo 2020.Resultados:Ochenta y dos pacientes con COVID-19 recibieron al menos una dosis de tocilizumab. La edad media (±DE) fue de 59,1 (±19,8) años, el 63% eran hombres, 22% correspondía a paciente nacidos fuera de España, y la mediana (RIC) del índice de Charlson ajustado por edad en el momento basal fue de 3 (1-4) puntos. Sesenta y dos pacientes (75,6%) y 45 pacientes (54,9%) desarrollaron insuficiencia respiratoria y distrés respiratorio agudo respectivamente. La mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el desarrollo de ditrés fue de 8 días (5-11). La mortalidad a los 7 días fue del 26,8% La hazard ratio de mortalidad fue del 3,3; IC 95% 1,3-8,5 (la hazard ratio de mortalidad ajustada por edad fue de 2,1; IC 95% 0,8-5,8) si el tocilizumab se administraba después del inicio del distrés respiratorio.Conclusión:La administración precoz de tocilizumab en pacientes con suplementos de oxígeno podría ser crítica para la recuperación de los pacientes. Nuestros datos podrían ayudar a tomar decisiones clínicas hasta que se disponga de más información sobre el momento adecuado para iniciar el tratamiento con tocilizumab. (AU)

Utilidad de los productos naturales en afecciones hematológicas e inmunológicas / Usefulness of therapeutic plasmapheresis in critical patients with organ dysfunction

Debido a sus metabolitos secundarios, las plantas medicinales presentan diversas acciones farmacológicas que posibilitan la elaboración de productos naturales. En el presente trabajo se describen, brevemente, las actividades con utilidad en las afecciones hematológicas e inmunológicas. Para ello se realizó una revisión actualizada de las investigaciones científicas acerca de esta temática, lo cual permitió concluir que el empleo de productos naturales, como tratamiento adyuvante, favorece adecuadamente a los pacientes con enfermedades hematológicas e inmunológicas(AU)

Due to their secondary metabolites, medicinal plants have various pharmacological actions that enable the development of natural products. In the present work, the activities useful in hematological and immunological conditions are briefly described. For this, an updated review of the scientific research on this subject was carried out, which allowed the conclusion that the use of natural products, as adjuvant treatment, adequately benefits patients with hematological and immunological diseases(AU)

Ocular cicatricial pemphigoid. From a rheumatology and ophthalmology point of view / Penfigoide ocular cicatrizal, enfoque diagnóstico y terapéutico integral entre el oftalmólogo y el reumatólogo

ABSTRACT Ocular cicatricial pemphigoid (OCP) is a chronic, immune-mediated, bullous, cicatricial disease within the spectrum of mucocutaneous membranous pemphigoids (MMP). Although the diagnosis is often ophthalmological, due to the autoimmune nature of the pathology, it requires a joint approach with rheumatologists and immunologists. The objective of this narrative review was to explore the evidence available in the literature from 2000 to 2020 with respect to clinical manifestations, diagnosis, and treatment. The clinical presentation varies widely, from mild cases with slow progression of years of progression, to severe cases with a torpid and rapidly progressive evolution to fibrosis, refractory to multiple treatments. A com plete evaluation of the patient will help guide the diagnosis. The gold standard for diagnosis is conjunctival biopsy with direct immunofluorescence, although on occasions it can be reached if the symptoms are characteristic. Treatment is local and systemic according to its severity and evolution. The evidence on topical and systemic therapeutics is obtained mainly from uncontrolled observational and experimental studies. Immunomodulatory therapy has made it possible to preserve vision and, in many cases, prevent sequelae. The evolu tion is linked to the early diagnosis and immunosuppressive treatment, so it is essential to be aware of this disease, the diagnostic methods, as well as the immunomodulating and immunosuppressive therapies available.

RESUMEN El penfigoide ocular cicatrizal (POC) es una enfermedad crónica, inmunomediada ampollar, mucosinequiante, comprendida dentro del espectro de penfigoides membranosos mucocutáneos (PMM). El diagnóstico es, con frecuencia, oftalmológico, pero debido al carácter autoinmune de la patología, requiere el abordaje en conjunto con reumatólogos e inmunólogos. El objetivo de esta revisión narrativa fue explorar la evidencia disponible en la literatura, desde el año 2000 hasta el 2020, en lo que respecta a sus manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento. La presentación clínica varía ampliamente, desde casos leves con progresión lenta de años de evolución hasta casos severos con evolución tórpida y rápidamente progresiva a la fibrosis, refractarios a múltiples tratamientos. Una evaluación completa del paciente ayudará a guiar el diagnóstico. El estándar de oro diagnóstico es la biopsia conjuntival con inmunofluorescencia directa, si bien en ocasiones puede diagnosticarse por la clínica característica. El tratamiento es local y sistêmico de acuerdo con su severidad y evolución. En los últimos 20 anos, la evidencia sobre los tratamientos tópicos y sistêmicos corresponde en su mayoría a estudios observacionales y experimentales no controlados. Los métodos de tratamiento inmunomoduladores han permitido preservar la visión y, en muchos casos, prevenir secuelas. La evolución está ligada al diagnóstico temprano y a los tratamientos disponibles, por lo que es fundamental el conocimiento de esta patología, los métodos diagnósticos y los tratamientos inmunomoduladores e inmunosupresores.

Early outcomes in adults hospitalized with severe SARS-CoV-2 infection receiving tocilizumab.

BACKGROUND: Modulation of the immune system to prevent lung injury is being widely used against the new coronavirus disease (COVID-19). The primary endpoint was mortality at 7 days after tocilizumab administration. Secondary endpoints were admission to the intensive care unit, development of ARDS and respiratory insufficiency among others. METHODS: We report the preliminary results from the Vall d'Hebron cohort study at Vall d'Hebron University Hospital, in Barcelona (Spain), including all consecutive patients who had a confirmed SARS-CoV-2 infection and who were treated with tocilizumab until March 25th. RESULTS: 82 patients with COVID-19 received at least one dose of tocilizumab. The mean (± SD) age was 59.1 (19.8) years, 63% were male, 22% were of non-Spanish ancestry, and the median (IQR) age-adjusted Charlson index at baseline was 3 (1-4) points. Respiratory failure and ARDS developed in 62 (75.6%) and 45 (54.9%) patients, respectively. Median time from symptom onset to ARDS development was 8 (5-11) days. Mortality at 7 days was 26.8%. Hazard ratio for mortality was 3.3; 95% CI, 1.3-8.5 (age-adjusted hazard ratio for mortality 2.1; 95% CI, 0.8-5.8) if tocilizumab was administered after the onset of ARDS. CONCLUSION: Early administration of tocilizumab in patients needing oxygen supplementation may be critical to patient recovery. Our preliminary data could inform bedside decisions until more data regarding the precise timing in of initiation of the treatment with tocilizumab.

Alimentos con potencial efecto inmunomodulador y antiviral a propósito de la pandemia COVID-19 / Potential Immunomodulatory and Antiviral Food Effect in The Context of COVID-19 Pandemic

Resumen Antecedentes: los tratamientos con base en medicamentos contra la COVID-19 no han sido aprobados hasta la actualidad. La forma más efectiva de enfrentar este problema de salud pública es la prevención con una adecuada alimentación, medidas de higiene y protección. Los alimentos han sido históricamente utilizados por la población para mejorar su nutrición y complementar el tratamiento o prevención de enfermedades. Se conocen los diversos compuestos bioactivos de algunos alimentos, que en estudios experimentales demostraron su acción antiviral e inmunomoduladora. Objetivo: identificar los compuestos bioactivos o preparados de alimentos con potencial efecto inmunomodulador, inmunoestimulante y antiviral contra el coronavirus. Materiales y métodos: se realizó una búsqueda en Google Scholar, Scopus y en la Biblioteca Virtual de Salud en Bases de datos de Medicina Tradicional, Complementaria e Integrativa utilizando los términos food, immunomodulatory, immunostimulatory y antiviral en cuatro búsquedas sucesivas. Resultados: se obtuvieron 93 artículos y se identificó mayor evidencia sobre el efecto antiviral e inmunológico contra el coronavirus en nueve alimentos: Allium sativum, Cinnamomum zeylanicum, Citrus sinensis, Zingiber officinale, Vitis vinífera, Allium cepa, Curcuma longa, Punica granatum y Sambucus nigra. Los cuatro primeros mostraron actividad contra el SARS-CoV-2. Conclusiones: se evidenció el efecto inmunológico y antiviral contra el coronavirus de nueve alimentos; sin embargo, son estudios in silico e in vitro, por ello se requiere mayor investigación preclínica y clínica que lo confirmen.

Abstract Background: Up to date drug-based treatments for COVID-19 have not been approved. The most effective way to face this public health problem is prevention with adequate nutrition, hygiene, and protection measures. Food has historically been used by people to improve their nutrition and complement the treatment or prevention of diseases. The various bioactive compounds of some foods are known, which in experimental studies demonstrated their antiviral and immunomodulatory action. Objective: To identify bioactive compounds of foods or food preparations with potential immunomodulatory, immunostimulatory, and antiviral effects against coronavirus. Material and Methods: A search was carried out in Google Scholar, Scopus, and Virtual Health Library on Traditional Complementary and Integrative Medicine using the terms food, immunomodulatory, immunostimulatory, and antiviral in four successive searches. Results: 93 articles were obtained, and further evidence of antiviral and immunological effect against coronavirus was identified on nine foods: Allium sativum, Cinnamomum zeylanicum, Citrus sinensis, Zingiber officinale, Vitis vinifera, Allium cepa, Curcuma longa, Punica granatum, and Sambucus nigra. The first four of them showed activity against SARS-CoV-2. Conclusions: The immunological and antiviral effect against coronavirus of nine foods was evidenced; however, they are in silico and in vitro studies, therefore it is required further preclinical and clinical research to confirm this.

Inmunonutrición del paciente quirúrgico en los procedimientos fast-track: revisión de la evidencia y algoritmo adaptado / Immunonutrition in fast-track surgical patients - Evidence review and adapted algorithm

El estrés quirúrgico predispone a los pacientes a la disfunción inmune y a un mayor riesgo de infección. Los pacientes quirúrgicos desnutridos presentan una mayor morbimortalidad posoperatoria, mayores tasas de reingreso y costes hospitalarios más elevados. En las guías de la ESPEN se asocia el uso de una fórmula inmunomoduladora a una reducción significativa de los problemas de la cicatrización de heridas, de los fallos de la sutura y de las complicaciones infecciosas y globales. Varios autores han sugerido que, dado que la mayoría de los ensayos clínicos que evalúan la eficacia de la inmunonutrición se han realizado en un entorno perioperatorio tradicional, sería interesante investigar su eficacia en un entorno más controlado, como en el protocolo ERAS (Enhanced Recovery after Surgery). El objetivo de este trabajo es: a) definir el papel que debe jugar la inmunonutrición en los protocolos ERAS sobre la base de la mejor evidencia científica; b) analizar las dificultades que siguen existiendo en la práctica clínica real para realizar el cribado del riesgo nutricional del paciente; c) proponer unos algoritmos adaptados a las características de nuestro entorno sobre el cribado, la valoración y el tratamiento nutricional del paciente quirúrgico en modalidad fast-track. (AU)

Surgical stress predisposes patients to have immune dysfunction and an increased risk of infection. Malnourished surgical patients have higher postoperative morbidity and mortality rates, higher readmission rates, and higher hospital costs. The use of an immunomodulatory formula is associated in the ESPEN guidelines with a reduction in wound healing problems, suture failure, and infectious and global complications. Several authors have suggested that, since most clinical trials evaluating the efficacy of immunonutrition have been carried out in a traditional perioperative setting, it would be interesting to investigate its efficacy in a more controlled setting, such as in the ERAS (Enhanced Recovery after Surgery) protocol. The objective of this work was: a) to define the role that immunonutrition should play in ERAS protocols based on the best scientific evidence available; b) to analyze the difficulties that continue to exist in real-life clinical practice to screen the nutritional risk of patients; c) to make a proposal of algorithms adapted to the characteristics of our environment regarding the screening, assessment, and nutritional treatment of surgical patients in fast-track surgery. (AU)

[de la evidencia y algoritmo adaptado Immunonutrition in fast-track surgical patients - Evidence review and adapted algorithm]. / Inmunonutrición del paciente quirúrgico en los procedimientos fast-track: revisión de la evidencia y algoritmo adaptado.

INTRODUCTION: Surgical stress predisposes patients to have immune dysfunction and an increased risk of infection. Malnourished surgical patients have higher postoperative morbidity and mortality rates, higher readmission rates, and higher hospital costs. The use of an immunomodulatory formula is associated in the ESPEN guidelines with a reduction in wound healing problems, suture failure, and infectious and global complications. Several authors have suggested that, since most clinical trials evaluating the efficacy of immunonutrition have been carried out in a traditional perioperative setting, it would be interesting to investigate its efficacy in a more controlled setting, such as in the ERAS (Enhanced Recovery after Surgery) protocol. The objective of this work was: a) to define the role that immunonutrition should play in ERAS protocols based on the best scientific evidence available; b) to analyze the difficulties that continue to exist in real-life clinical practice to screen the nutritional risk of patients; c) to make a proposal of algorithms adapted to the characteristics of our environment regarding the screening, assessment, and nutritional treatment of surgical patients in fast-track surgery.

INTRODUCCIÓN: El estrés quirúrgico predispone a los pacientes a la disfunción inmune y a un mayor riesgo de infección. Los pacientes quirúrgicos desnutridos presentan una mayor morbimortalidad posoperatoria, mayores tasas de reingreso y costes hospitalarios más elevados. En las guías de la ESPEN se asocia el uso de una fórmula inmunomoduladora a una reducción significativa de los problemas de la cicatrización de heridas, de los fallos de la sutura y de las complicaciones infecciosas y globales. Varios autores han sugerido que, dado que la mayoría de los ensayos clínicos que evalúan la eficacia de la inmunonutrición se han realizado en un entorno perioperatorio tradicional, sería interesante investigar su eficacia en un entorno más controlado, como en el protocolo ERAS (Enhanced Recovery after Surgery). El objetivo de este trabajo es: a) definir el papel que debe jugar la inmunonutrición en los protocolos ERAS sobre la base de la mejor evidencia científica; b) analizar las dificultades que siguen existiendo en la práctica clínica real para realizar el cribado del riesgo nutricional del paciente; c) proponer unos algoritmos adaptados a las características de nuestro entorno sobre el cribado, la valoración y el tratamiento nutricional del paciente quirúrgico en modalidad fast-track.

Fundamentos moleculares de la exclusión competitiva durante la coinfección de virus respiratorios: a propósito del COVID-19 / Molecular foundations of competitive exclusion during coinfection of respiratory viruses: about COVID-19

Introducción: La idea de exclusión competitiva es indiscutible cuando se trata de animales y bacterias que intentan ocupar el mismo nicho ecológico, pero su aplicación a la coinfección viral no es tan sencilla de interpretar. La interferencia viral es un fenómeno en el que un virus suprime competitivamente la replicación de otros virus coinfectantes y es el resultado más común de las coinfecciones virales. Objetivo: Comprender mejor el comportamiento de las infecciones respiratorias concomitantes en escenarios de brotes comunitarios y de forma individual en entornos hospitalarios e individuos con comorbilidades. Métodos: Se realizó una búsqueda de información en las bases de datos MEDLINE / PubMed, SciELO y LILACS. También se consideraron artículos publicados en el repositorio de preimpresión medRxiv y los informes de los Centros para el Control y Prevención de enfermedades de los Estados Unidos de América. Mediante el gestor de referencias Mendeley, se eliminaron los duplicados y aquellos que no se ajustaban al objetivo del estudio, seleccionando 48 artículos para la revisión. Análisis y síntesis de la in formación: En la literatura científica se encontró evidencia que sustenta la exclusión competitiva viral entre virus relacionados que comparten células susceptibles y permisivas. Conclusión: La exclusión competitiva impide que dos virus que comparten rutas de transmisión similares y el mismo órgano diana, infecten no sólo al mismo tiempo, sino que también se propaguen con éxito. Por lo tanto, la sindemia producida por virus que comparten estas características podría ser un evento improbable(AU)

Introduction: The idea of competitive exclusion is undisputed when it comes to animals and bacteria trying to occupy the same ecological niche, but its application to viral coinfection is not so simple to interpret. Viral interference is a phenomenon in which one virus competitively suppresses the replication of other co-infecting viruses and is the most common outcome of viral co-infections. Objective: To better understand the behavior of concomitant respiratory infections in community outbreak settings and individually in hospital settings and individuals with comorbidities. Methods: A search for information was performed in the MEDLINE / PubMed, SciELO and LILACS databases. Articles published in the preprint repository medRxiv and reports from the US Centers for Disease Control and Prevention were also considered. Using the Mendeley reference manager, duplicates and those that did not fit the study objective were eliminated, selecting 48 articles for the review. Analysis and synthesis of information: Evidence supporting viral competitive exclusion between related viruses sharing susceptible and permissive cells was found in the scientific literature. Conclusion: Competitive exclusion prevents two viruses that share similar transmission routes and the same target organ from infecting not only at the same time, but also from spreading successfully. Therefore, syndemia produced by viruses sharing these characteristics could be an unlikely event(AU)

Recomendaciones sobre el manejo de pacientes adultos con enfermedades reumáticas en el contexto de la infección por SARS-CoV-2/COVID-19. Asociación Colombiana de Reumatología / Recommendations on the management of adult patients with rheumatic diseases in the context of SARS-CoV-2/COVID-19 infection. Colombian Association of Rheumatology

RESUMEN Objetivo: Generar las recomendaciones para la atención de pacientes con enfermedades reumáticas que reciben terapias inmunomoduladoras e inmunosupresoras (fármacos convencionales, biológicos y moléculas pequeñas) durante la pandemia por COVID-19. Materiales y métodos: Las recomendaciones se realizaron utilizando el método Delphi como herramienta de acuerdo. Se conformó un panel de expertos con trayectoria académica y experiencia en investigación en reumatología. Se realizó la búsqueda de la literatura y se generó el cuestionario del ejercicio Delphi conformado por 42 preguntas. El grado de acuerdo se logró con el 80% de aprobación de los participantes. Resultados: Se conformó un grupo de 11 reumatólogos de 7 ciudades del país. La tasa de respuesta fue del 100% para las 3 rondas de consulta. En la primera ronda se logró acuerdo en 35 preguntas, en la segunda ronda 37 y en la tercera ronda se logró el acuerdo de las 42 preguntas. Conclusión: La recomendación para la mayoría de los tratamientos inmunomoduladores utilizados en reumatología es continuar con las terapias en pacientes que no tengan la infección y suspenderlas en aquellos con diagnóstico de SARS-CoV-2/COVID-19.

ABSTRACT Objective: To produce recommendations for patients with rheumatological diseases receiving immunomodulatory and immunosuppressive therapies (conventional drugs, biologicals, and small molecules) during the COVID-19 pandemic. Materials and methods: The recommendations were determined using the Delphi method as an agreement tool. A panel of experts was formed, with academic backgrounds and research experience in rheumatology. A literature search was conducted and 42 questions were generated. The level of agreement was made with 80% of approval by the participants. Results: A group of eleven rheumatologists from 7 cities in the country participated. The response rate was 100% for the three consultation rounds. In the first round, agreement was reached on 35 questions, on 37 in the second round, and on 42 questions in the third round. Conclusion: The recommendation for the majority of the pharmacological treatments used in rheumatology is to continue with immunomodulatory or immunosuppressive therapies in patients who do not have the infection, and to suspend it in patients with a diagnosis of SARS-CoV-2/COVID-19.

Recommendations on the management of adult patients with rheumatic diseases in the context of SARS-CoV-2/COVID-19 infection. Colombian Association of Rheumatology. / Recomendaciones sobre el manejo de pacientes adultos con enfermedades reumáticas en el contexto de la infección por SARS-CoV-2/COVID-19. Asociación Colombiana de Reumatología.

OBJECTIVE: To produce recommendations for patients with rheumatological diseases receiving immunomodulatory and immunosuppressive therapies (conventional drugs, biologicals, and small molecules) during the COVID-19 pandemic. MATERIALS AND METHODS: The recommendations were determined using the Delphi method as an agreement tool. A panel of experts was formed, with academic backgrounds and research experience in rheumatology. A literature search was conducted and 42 questions were generated. The level of agreement was made with 80% of approval by the participants. RESULTS: A group of eleven rheumatologists from 7 cities in the country participated. The response rate was 100% for the three consultation rounds. In the first round, agreement was reached on 35 questions, on 37 in the second round, and on 42 questions in the third round. CONCLUSION: The recommendation for the majority of the pharmacological treatments used in rheumatology is to continue with immunomodulatory or immunosuppressive therapies in patients who do not have the infection, and to suspend it in patients with a diagnosis of SARS-CoV-2/COVID-19.

Caracterización de pacientes con carcinoma basocelular tratados con HeberFERON / Caracterization of patiens with basal cell carcinoma treated with HeberFERON

RESUMEN Fundamento: el carcinoma basocelular es el cáncer cutáneo más frecuente. El tratamiento de elección es quirúrgico, existen otras terapéuticas. El HeberFERON es una formulación farmacéutica que contiene una mezcla de interferones alfa2b y Y en proporciones sinérgicas de actividad anti-tumoral. Objetivo: caracterizar los pacientes con carcinoma basocelular tratados con HeberFERON. Métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo transversal. El universo lo constituyeron 22 pacientes con diagnóstico clínico e histológico de carcinoma basocelular, que asistieron a consulta de Dermatología del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech de la provincia Camagüey, durante el periodo de estudio se administró 3,5 millones UI de HeberFERON, perilesional, tres veces por semana en días alternos, durante tres semanas, seguidos cada 15 días durante 13 semanas, con evaluación final a la semana 16. Las variables estudiadas fueron: sexo, foto tipo cutáneo, localización, tamaño de las lesiones, subtipo clínico, ocupación laboral, respuesta clínica, efecto cosmético y reacciones adversas. La información obtenida fue procesada mediante el paquete estadístico SPSS v21.Los métodos empleados fueron estadística descriptiva con distribución de frecuencias absolutas y relativas. Los resultados se expusieron en tablas y gráficos. Resultados: predominó el sexo masculino, foto tipo cutáneo III en más de la mitad de los enfermos. Las lesiones en cara predominaron en más de las cuatro quintas partes de ellos, casi las dos terceras medían menos de dos centímetros. Prevaleció el subtipo clínico nodular en la mitad de estos, igual que los trabajadores expuestos al sol. Todos tuvieron respuesta clínica favorable, con respuesta completa en los dos tercios, y parcial en un tercio, igual que el efecto cosmético aceptable. La mayoría presentó escalofríos como reacción adversa, seguida de fiebre. Conclusiones: el HeberFERON resultó un medicamento eficaz y seguro para tratar el carcinoma basocelular; ofrece una alternativa en enfermos que no pueden ser sometidos a cirugía.

ABSTRACT Background: basal cell carcinoma is the most frequent skin cancer. The treatment of choice is surgical, but there are other therapies. HeberFERON is a pharmaceutical formulation containing a mixture of interpheron alpha2b and IFN-Y in synergistic proportions of anti-tumor activity. Objective: to characterize patients with basal cell carcinoma treated with HeberFeron. Methods: a transversal, observational, descriptive study was carried out in which 22 patients were clinically and histologically diagnosed with basal cell carcinoma, who attended a Dermatology consultation at the University Hospital Manuel Ascunce Domenech, Camagüey, Cuba. 3.5 million IU of HeberFeron, was administered, near the lesion, three times a week on alternate days for three weeks, followed biweekly for 13 weeks, with final evaluation at week 16. The variables studied were: sex, skin photo-type, tumor site, size of lesions, clinical subtype, occupation, clinical response, cosmetic effect and adverse reactions. The information obtained was processed using the statistical package SPSS v21. The methods used were descriptive statistics with distribution of absolute and relative frequencies. The results were presented in tables and graphs. Results: male sex, cutaneous photo-type III, predominated in more than half of the patients. Face lesions predominated in more than four fifths of them, and almost two thirds measured less than two centimeters. The nodular clinical subtype prevailed in half of these, just like workers exposed to the sun. All had a favorable clinical response, with a complete response in two thirds, and partial in a third, as well as an acceptable cosmetic effect. Most presented chills as an adverse reaction, followed by fever. Conclusions: the HeberFERON was an effective and safe medicine to treat basal cell carcinoma, and offer an alternative in patients who cannot be operated on.

Antibody-dependent enhancement in the immunopathogenesis of severe dengue, implications for the development and use of vaccines / Amplificación de la infección dependiente de anticuerpos en la inmunopatogénesis del dengue grave, implicaciones para el desarrollo y uso de las vacunas

RESUMEN Actualmente, la infección por el virus de dengue (DENV) es uno de los problemas más importantes de salud pública en países tropicales y endémicos como Colombia, pues en tanto puede ser producida por cuatro diferentes serotipos virales, durante las infecciones secundarias se presentan frecuentemente cuadros más severos que incluso pueden llevar a desenlaces fatales. El centro de la fisiopatología del dengue grave es el daño producido al endotelio, que se traduce en un aumento en la permeabilidad vascular que se evidencia como fuga plasmática, descontrol en la coagulación y daño de órganos. Aunque hay varias teorías que explican la enfermedad severa, el fenómeno denominado amplificación de la infección dependiente de anticuerpos (antibody dependent enhancement, ADE) es el más conocido. En este, se postula que el virus causante de una infección secundaria es reconocido, pero no neutralizado, por anticuerpos generados en la infección previa e internalizado en las células susceptibles usando receptores Fc-gamma, lo cual aumenta la replicación viral e induce modificaciones en la respuesta inmune celular que contribuyen al desarrollo de dengue grave. En este escrito, se realiza una revisión de los hallazgos sobre los mecanismos involucrados en el fenómeno de ADE y cómo pueden contribuir a la progresión hacia dengue grave, describiendo los conceptos de ADE extrínseco e intrínseco, además de como este fenómeno debe ser tenido en cuenta para el diseño, desarrollo e implementación de una vacuna para dengue, en tanto es capaz de afectar su eficacia y seguridad.

ABSTRACT Dengue virus infection is the most important vector transmitted disease in tropical countries such as Colombia, where all the four dengue virus serotypes are circulating and are involved in successive secondary infections which induce severe or even fatal cases. The central key to understanding the severe dengue cases is the endothelial function damage which appears as plasma leakage, coagulation impairment, and organ compromise. Severe dengue could be explained by different theories, among them the antibody-dependent enhancement (ADE) phenomenon is the best known. This theory postulates that the second heterotypic virus causing a secondary infection is recognized by antibodies raised during the first infection but are ineffective to neutralize the virus. Instead this virus-antibody complex is internalized by Fc-gamma receptor-bearing cells increasing the viral replication and inducing an aberrant immune response that contributes to severe dengue presentation. This manuscript is aimed to review the evidence about the ADE phenomenon and its involvement in the severe evolution of dengue cases. Here, it will be described the extrinsic and intrinsic ADE concepts and how these phenomena must be considered to the design, development, and implementation of a dengue vaccine because the evidence indicates that ADE affects both efficacy and safety of vaccine prototypes.

Consecuencias de la infección malárica gestacional en la función inmune y en la inmunomodulación de la madre y el neonato / Consequences of gestational malaria infection in the immune function and immunomodulation of mother and newborn

Resumen La malaria asociada al embarazo es un evento poco estudiado en América Latina. Los abundantes trabajos sobre el problema en África llevan a pensar que esta infección genera una modulación de la respuesta inmune y alteraciones en el ambiente placentario, eventos cruciales para el adecuado desarrollo del feto y el neonato. La inmunidad contra Plasmodium spp es compleja porque involucra diversos factores que amplían las posibilidades de desenlaces, los que finalmente conducen a los diferentes fenotipos clínicos de la enfermedad. Uno de los desenlaces inmunológicos en infecciones por Plasmodium spp es la modulación de la respuesta inmune hacía un perfil regulador. Esta regulación inducida por la infección malárica resulta ventajosa para la persistencia del parásito en el hospedero, y adicionalmente, podría generar eventos adversos en la respuesta inmune general de los individuos infectados. El objetivo de esta revisión es abordar los mecanismos con los cuales Plasmodium spp modula la respuesta inmune del hospedero y exponer las consecuencias de las infecciones maláricas en el contexto madre-neonato.

Pregnancy-associated malaria is an understudied event in Latin America. Most works about malaria in pregnancy have been conducted in Africa. These studies indicate that the infection generates immune response modulation and alterations in the placental environment, key factors for the proper development of the fetus and neonate. Immunity against Plasmodium spp is complex since involves several factors that increase the possible infection outcomes. One of these immunological outcomes is the immune response modulation towards a regulatory profile, which is advantageous for the persistence of the parasite in the host; additionally, it could generate adverse events in the general immune response of infected individuals. The objective of this review is to address the Plasmodium spp mechanisms of modulation in the host immune response and expose the consequences of malarial infections in the mother-neonate context.

El potencial terapéutico del secretoma de las células troncales / The therapeutic potential of stem cells secretome

Resumen Las células madre -o troncales- mesenquimales (CTMs) juegan un papel importante en medicina regenerativa e ingeniería tisular, puesto que estas células indiferenciadas tienen la capacidad de autorrenovarse y de diferenciarse en varios linajes celulares adultos con funciones especializadas diferentes. Estas células cuentan con la capacidad de inmunomodulación y establecimiento celular sin riesgo de generar teratomas, en contraste con las células troncales embrionarias o las células troncales pluripotenciales inducidas. Varios autores también resaltan la capacidad regenerativa de los productos de estas células, conocido como secretoma. Estos productos juegan un papel muy importante en procesos de cicatrización y angiogénesis, por lo que resultan ideales para aplicarlos en terapias basadas en regeneración y reparación de tejidos y órganos. La presente revisión hace un recuento del estado del arte sobre los procesos de inmunomodulación producidos a partir de estos productos celulares.

Abstract Mesenchymal stem cells (MSC's) play an important role in regenerative medicine and tissue engineering, since these undifferentiated cells have the ability to self-renew and differentiate into several adult cell lineages with different, specialized functions. These cells have immunomodulation and homing capacities without the risk of generating teratomas, in contrast to embryonic stem cells or induced pluripotent stem cells. Several authors also highlight the regenerative capacity of products of these cells, known as secretome. These products play a very important role in healing processes and angiogenesis, making them ideal for application in therapies based on regeneration and repair of tissues and organs. The present review makes a recount of the state of the art on the processes of immodulation produced from these cell products.